Estudo descobre ‘gene desencadeante’ na DII enquanto os pesquisadores procuram medicamentos para preveni-la


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Doença inflamatória intestinal (DII), que inclui Doença de Crohn e colite ulcerativa: afeta cerca de 3,1 milhões de adultos americanos.

A doença pode causar sintomas debilitantes, como diarreia, dor abdominal e cólicas, sangue nas fezes e muito mais.

Agora, investigadores do Instituto Francis Crick, no Reino Unido, em colaboração com a UCL e o Imperial College London, descobriram um componente genético, denominado “ponto fraco” no ADN, que está presente em 95% das pessoas vivas com esta doença. .

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O estudo, publicado na revista Nature no início deste mês, identificou uma seção de DNA que estimula a atividade de um gene chamado ETS2.

O ETS2 tem sido associado a funções inflamatórias que aumentam as chances de DII.

A doença inflamatória intestinal (DII) pode causar sintomas debilitantes, como diarreia, dor abdominal e cólicas, sangue nas fezes e muito mais. (iStock)

Rosario Ligresti, MD, chefe da Divisão de Gastroenterologia do Hackensack University Medical Center, em Nova Jersey, não esteve envolvida na pesquisa, mas classificou as descobertas como “muito importantes”.

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“Os pesquisadores finalmente mostraram que todas as doenças autoimunes e inflamatórias, incluindo a DII, parecem ser causadas por um único gene, o ETS2”, disse ele à Fox News Digital.

“A pesquisa identificou esse gene como regulador central de um tipo de célula inflamatória chamada macrófago, que é a principal célula inflamatória em todos esses processos”.

“A DII geralmente se desenvolve em jovens e pode causar sintomas graves que prejudicam a educação, os relacionamentos, a vida familiar e o emprego”.

“Quanto mais o gene é ‘ativado’ ou amplificado, maior o risco de inflamação. Sem esse gene, essas células não são ‘ativadas’ e não há DII”.

Enquanto dieta e estresse Há muito que se suspeita que eles pioram a DII, mas até agora o exato “’interruptor molecular’ que ativa a doença inflamatória intestinal” era desconhecido, observou Ligresti.

“Esta descoberta é muito emocionante e significativa porque apenas nos dá uma melhor compreensão do funcionamento interno da doença e permitirá aos investigadores adaptar os medicamentos existentes para, em última análise, tratá-la”, acrescentou.

A doença inflamatória intestinal (DII), que inclui a doença de Crohn e a colite ulcerativa, afeta cerca de 3,1 milhões de adultos americanos. (iStock)

James Lee, líder do grupo do Laboratório Crick de Mecanismos Genéticos de Doenças, que liderou a pesquisa, enfatizou a importância da descoberta.

“Isso é importante porque vários medicamentos para DII bloqueiam substâncias químicas individuais produzidas por esses macrófagos, mas direcionar uma substância química de cada vez não funciona em todos os pacientes”, disse ele à Fox News Digital.

“Há muito tempo suspeitamos que deve haver um controlador mestre que é o responsável final pela superativação dos macrófagos. Foi isso que descobrimos.”

Isso poderia levar a uma maneira nova e mais eficaz de tratar a DII no futuro, acrescentou Lee.

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A equipe de pesquisa está agora investigando drogas o que poderia reduzir a atividade do gene ETS2, reduzindo assim a ocorrência de DII.

Eles descobriram que um grupo de medicamentos anti-inflamatórios chamados inibidores de MEK podem funcionar.

“Descobrimos uma maneira de abordar esse caminho usando medicamentos atualmente aprovados para outras condições não inflamatórias”, disse Lee à Fox News Digital.

“Os pesquisadores finalmente mostraram que todas as doenças autoimunes e inflamatórias, incluindo a DII, parecem ser causadas por um único gene, ETS2”, disse um pesquisador (não retratado) à Fox News Digital. (iStock)

Como observou Ligresti, embora muitos factores tenham sido sugeridos como riscos para a DII, actualmente não há forma de prevenir o aparecimento da DII.

“No entanto, sabemos que as vias inflamatórias do corpo são provavelmente ativadas pelo menos cinco anos antes do início dos sintomas da DII”, observou ele.

Idealmente, disse Ligresti, os pacientes com maior risco poderiam receber um medicamento durante esse período que pudesse “cortar a DII pela raiz”.

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Embora sejam necessárias mais pesquisas para encontrar maneiras de fornecer esses inibidores de MEK às células-alvo, Ligresti disse que esta descoberta abre uma “porta tentadora” para o futuro de terapias altamente eficazes para “desligar” as doenças inflamatórias intestinais.

“As vias inflamatórias do corpo são provavelmente ativadas pelo menos cinco anos antes do início dos sintomas da DII”.

James Lee, líder do grupo do Laboratório de Mecanismos Genéticos de Doenças de Crick, que liderou a pesquisa, concordou que melhores tratamentos são “urgentemente necessários”.

“A DII geralmente se desenvolve em jovens e pode causar sintomas graves que perturbam a educação, os relacionamentos, a vida familiar e o emprego”, disse Lee em um comunicado à imprensa da Crick.

A equipa de investigação está agora a investigar medicamentos que possam reduzir a actividade do gene ETS2, reduzindo assim a ocorrência de DII. (iStock)

“Usando a genética como ponto de partida, descobrimos um caminho que parece desempenhar um papel importante na DII e em outras doenças inflamatórias”, disse ele.

“É emocionante termos mostrado que isto pode ser abordado terapeuticamente e agora estamos trabalhando em como garantir que esta abordagem seja seguro e eficaz para tratar as pessoas no futuro.”

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Lauren Golightly, 27, foi diagnosticada com doença de Crohn em 2018 depois de sentir cólicas estomacais, sangramento e hábitos intestinais irregulares, segundo o comunicado.

“Tive um caminho difícil desde o diagnóstico, com muitas Internações hospitalaresvários medicamentos diferentes e até cirurgia para ter uma bolsa de estoma temporária”, disse ele no comunicado.

As doenças inflamatórias intestinais, incluindo a doença de Crohn e a colite ulcerosa, ocorrem frequentemente no início da vida, dizem os especialistas. (iStock)

“Ainda tenho ataques de asma e posso passar bastante tempo no hospital.”

Ela também disse: “Aprender sobre esta pesquisa é muito emocionante e encorajador. Tenho esperança de que isso possa fazer a diferença para mim e para muitas centenas de milhares de outras pessoas que vivem com DII”.

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Embora Lee tenha dito que os investigadores estão confiantes de que esta descoberta levará a melhores tratamentos no futuro, estes novos medicamentos ainda não estão prontos.

“Ainda estamos trabalhando para fazer versões modificadas que possam ser dadas às pessoas”, disse ele à Fox News Digital.

“A conclusão por enquanto é que ainda não podemos iniciar os ensaios clínicos, por isso os pacientes devem continuar com os seus tratamentos atuais, mas estamos a trabalhar arduamente nisso e esperamos poder atualizar essa mensagem nos próximos anos”.



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