Avanço no Alzheimer: pesquisadores confirmam que um ‘gene protetor’ atrasa a doença

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um significante Estudo de Alzheimer está lançando uma nova luz sobre um gene protetor que parece retardar a doença naqueles destinados a desenvolvê-la.

Pesquisadores de dois hospitais Mass General Brigham (Mass Eye and Ear e Massachusetts General Hospital) têm estudado uma grande família na Colômbia com vários membros que têm a mutação Paisa, que prevê um risco genético extremamente alto de desenvolver doenças de início precoce. Doença de Alzheimer.

A maioria das pessoas com a variante paisa desenvolve comprometimento cognitivo leve aos 40 anos, desenvolve demência aos 50 anos e morre de complicações da demência aos 60 anos, de acordo com um comunicado à imprensa.

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Entre mais de 1.000 familiares de alto risco, 27 deles possuem uma cópia de um variante genética rara – o gene APOE3, conhecido como Christchurch – relatou um início tardio dos sintomas.

Um importante estudo sobre a doença de Alzheimer lança nova luz sobre um gene protetor que parece retardar a doença naqueles destinados a desenvolvê-la. (iStock)

Em média, desenvolveram sinais de Alzheimer cinco anos mais tarde do que aqueles que não tinham a variante, descobriram os investigadores.

Em comparação, os medicamentos actualmente disponíveis para a doença de Alzheimer atrasam a progressão da doença em apenas cerca de seis meses.

As conclusões do estudo, publicadas quarta-feira no The New England Journal of Medicine, podem ter implicações importantes para o desenvolvimento de medicamentos.

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Este é o acompanhamento de um estudo de 2019 no qual uma mulher da mesma família que tinha duas cópias da variante protetora APOE3 de Christchurch não apresentou nenhum sintoma da doença até seus 70 anos – décadas depois da idade média de início, 44 ​​anos.

Joseph F. Arboleda-Velasquez, MD, PhD, cientista associado do Mass Eye and Ear que trabalhou no estudo, é originário da Colômbia, onde passou anos estudando o caso daquela mulher como parte de sua formação médica.

Os exames de imagem mostraram sinais reduzidos de tau e placas amilóides, as proteínas que se acumulam no cérebro dos pacientes com Alzheimer. (iStock)

“A mulher colombiana que venceu o Alzheimer realmente pegou o mundo de surpresa; foi uma descoberta surpreendente”, disse ele à Fox News Digital.

“Mas também tivemos que ter muito cuidado. Era mesmo verdade? Poderia ser reproduzido? Seria ótimo se pudéssemos desenvolver tratamentos que replicam o efeito da variante de Christchurch, mas não tínhamos evidências suficientes.”

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“Então, naquela época, começamos este projeto muito extenso de tentar encontrar mais pessoas que também tivessem Christchurch para ver se também estavam protegidas”.

Neste último estudo, os investigadores analisaram 1.077 descendentes da família colombiana, estreitando o foco para as 27 pessoas que carregavam a mutação paisa e uma cópia da variante protetora de Christchurch.

“Isso poderia realmente transformar vidas, não apenas de indivíduos, mas também em nível populacional”.

Em média, estes 27 membros da família começaram a apresentar sinais de declínio cognitivo aos 52 anos, em comparação com 47 anos para aqueles sem a variante de Christchurch.

Para dois dos indivíduos, os exames mostraram sinais reduzidos de tau e placas amilóides, as proteínas que se acumulam no cérebro dos pacientes com Alzheimer, de acordo com o comunicado à imprensa.

Embora a mulher original possa ter sido descartada como uma “maravilha única”, disse Arboleda-Velásquez, esta novo estudo fornece mais evidências que poderiam ajudar a apoiar a criação de um programa de desenvolvimento de medicamentos.

Um médico aponta evidências da doença de Alzheimer em exames PET no Centro de Pesquisa e Tratamento de Alzheimer do Brigham And Women’s Hospital em Boston, Massachusetts. (REUTERS/Brian Snyder/Foto de arquivo)

“Agora, em vez de uma pessoa, temos mais 27 homens e mulheres – alguns a trabalhar, alguns reformados, alguns em zonas rurais, alguns na cidade – que têm a variante de Christchurch e estão todos protegidos”, disse ele.

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“E agora podemos avançar tentando desenvolver terapias que façam exatamente a mesma coisa”.

Ele acrescentou: “Isso poderia realmente transformar vidas, não apenas dos indivíduos, mas também ao nível da população”.

Quase sete milhões de pessoas nos Estados Unidos vivem com Alzheimer. (iStock)

Courtney Kloske, PhD, diretora de engajamento científico da Associação de Alzheimer em Chicago, Illinois, não esteve envolvida no estudo, mas ofereceu sua reação.

“Este estudo está ajudando a expandir nosso conhecimento sobre a doença e potencialmente identificar novos alvos terapêuticos”, disse ele à Fox News Digital.

Esperamos que o atraso no início dos sintomas e os efeitos benéficos nas alterações cerebrais relacionadas à doença mostrados neste estudo pequeno, mas potencialmente importante, nesta população única possam ser confirmados em grupos de estudo maiores e mais diversos e que eventualmente se traduzam em tratamento. avanços para a população mais ampla de pessoas afetadas pela doença de Alzheimer e por todas as outras demências.

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O estudo teve algumas limitações, reconheceram os pesquisadores.

Analisou um número relativamente pequeno de pessoas portadoras das variantes paisa e Christchurch, todas pertencentes a uma única (embora grande) família.

Pesquisadores de dois hospitais Mass General Brigham, Mass Eye and Ear e Massachusetts General Hospital, lideraram o novo estudo. (iStock)

Estudos adicionais incluindo grupos maiores e mais diversos são necessários para confirmar o efeito protetor da variante e determinar os alvos da tratamentos potenciaisdisseram os pesquisadores.

Algumas terapias experimentais já estão sendo desenvolvidas, observou Arboleda-Velásquez.

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“Muitas pessoas ficaram muito intrigadas com a descoberta inicial de Christchurch. [in 2019]e agora isso é diferente”, disse ele.

“Este é um apelo à ação, um apelo à produção de medicamentos que possam tirar partido desta descoberta”.



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